Un año más se ha celebrado, del 11 al 15 de julio, el Congreso Internacional 2026 de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasía (ISTH) [International Society of Thrombosis and Haemostasis] https://www.isthcongress.org/. Se trata de uno de los congresos más importantes relacionados con la hemostasia.
Y por eso el grupo de investigación ASDEFAV, dirigido por el catedrático Antonio Liras, no podía faltar a la cita.
La ISTH (https://www.isth.org/) se fundó en 1969, y es la principal organización mundial sin ánimo de lucro que se dedica a fomentar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades relacionadas con la trombosis y la hemostasia. Cuenta con más de 7000 médicos, investigadores y educadores que trabajan juntos para mejorar la vida de los pacientes en más de 100 países. Entre sus actividades e iniciativas destacan los programas de educación, las guías clínicas y de práctica clínica, las actividades de investigación, las reuniones y congresos, las publicaciones, los comités de expertos y el Día Mundial de la Trombosis, que se celebra el 13 de octubre.
El trabajo presentado se tituló: “Terapia génica lentiviral para la deficiencia congénita de factor V: Validación in vitro y prueba de concepto in vivo” [“Lentiviral gene therapy for congenital factor V deficiency: in vitro validation and in vivo proof of concept”].
Los autores: Juan A. De Pablo-Moreno, Andrea Miguel-Batuecas, Javier M. De Pablo-Moreno, María García-Bravo, José Carlos Segovia, Antonio Rodríguez-Bertos, Aída García-Torralba, Luis Javier Serrano, Mariano García-Arranz, Luis Revuelta yAntonio Liras.
Los centros de investigación que han participado: Facultad de Ciencias Biológicas, la Facultad de Veterinaria y el Centro de Vigilancia Sanitaria Veterinaria (VISAVET), todos ellos de la Universidad Complutense de Madrid; Centro de Investigaciones Energéticas, Medioambientales y Tecnológicas (CIEMAT); Fundación Jiménez Díaz de Madrid; Universidad Autónoma de Madrid y la Universidad Europea de Madrid.
Este estudio evalúa una estrategia de terapia génica lentiviral para el déficit congénito de factor V, una coagulopatía hereditaria ultrarrara cuyo tratamiento se basa actualmente, principalmente, en la administración de plasma fresco congelado. El objetivo fue comprobar la eficacia de un vector lentiviral que expresa una versión truncada del factor V —LV-FVt— tanto in vitro, en células HEPG2 que son deficientes en factor V, como in vivo, utilizando un modelo en ratón con déficit de factor V.
En la fase in vitro las células HepG2 fueron tratadas con dosis crecientes del vector. Se observó una recuperación dependiente de la dosis de la actividad funcional del factor V, lo que confirmó la capacidad del vector para producir una proteína biológicamente activa.
Posteriormente, ratones homocigotos deficientes en factor V, recibieron una dosis baja y alta del vector. Los animales tratados presentaron un aumento de la actividad coagulante del factor V y una reducción de los tiempos de protrombina y de tromboplastina parcial activada. Además, se confirmó la integración del vector en el tejido hepático.
El estudio histopatológico e inmunohistoquímico mostró que el tratamiento aumentó la expresión tisular de factor V, trombina y α-actina de músculo liso, revirtiendo parcialmente las alteraciones observadas en los animales enfermos. Sin embargo, los ratones tratados también presentaron cambios inflamatorios pulmonares con aumento de la celularidad e infiltrados inflamatorios independientemente de la dosis.
Los resultados aportan una prueba de concepto del potencial de la terapia génica lentiviral para el déficit de factor V. La estrategia consigue una elevada corrección funcional in vitro y una mejoría parcial del fenotipo hemostático y tisular in vivo. No obstante, los hallazgos inflamatorios y la recuperación limitada de la coagulación indican que es necesario optimizar la dosis y el diseño del vector, así como profundizar en su seguridad, antes de plantear una posible traslación clínica de aplicación en pacientes.
La comunicación recibió el Premio Top Poster Award de entre las más de 2600 presentadas en todas las categorías. De las 30 premiadas en todas las categorías, nuestro trabajo fue premiado con la máxima distinción de Top Poster Award.
Este premio es fruto del trabajo y la solidaridad de todos, del equipo de investigación, de ASDEFAV y de todos vosotros que colaboráis en el proyecto.
