El grupo de investigación de la Asociación para la Investigación y Cura del déficit de Factor V dirigido por el Dr. Antonio Liras, acaba de publicar en la revista Scientific Reports del prestigioso grupo editorial Nature, un nuevo artículo, sobre un modelo animal en ratón con deficiencia grave de factor V.
Previamente se había publicado por este grupo el modelo leve de la enfermedad que está permitiendo ensayar nuevos protocolos de terapias avanzadas para su tratamiento. Este modelo que se presenta en esta nueva publicación es de deficiencia grave de la enfermedad, que permitirá establecer nuevos conocimientos sobre esta patología.
El modelo se ha desarrollado al igual que el anterior mediante técnicas de reproducción asistida y de edición génica CRISPR mediante la cual se altera el gen que produce este factor de la coagulación en una determinada región que afecta, casi por completo a la funcionalidad de la proteína, por lo que se deriva en una enfermedad grave. Los individuos homocigotos para la mutación ofrecieron parámetros de la coagulación (nivel de factor V, tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada) alterados en base a un fenotipo grave de la enfermedad.
Aunque estudios anteriores por otros autores han demostrado que el factor V es esencial para el desarrollo embrionario normal, su contribución específica a la maduración vascular sigue sin conocerse por completo, pero se cree que el factor V contribuye a la estabilización y a la formación de nuevos vasos sanguíneos a través de su interacción con la trombina.
En nuestro estudio anterior del modelo de ratón modificado con CRISPR destinado a producir una enfermedad leve por deficiencia del factor V, se produjo inesperadamente una mutación por desplazamiento del marco de lectura en el dominio A3 del factor V, lo que dio lugar a una proteína truncada. Se evaluaron los niveles de factor V en tejidos embrionarios sanos de ratón para investigar su papel en diferentes etapas del desarrollo.
Esta mutación afectó notablemente a la viabilidad, ya que los ratones homocigotos mostraron un fenotipo letal con hemorragias graves y muerte perinatal, junto con una alteración de la función coagulante. Los análisis histopatológicos indicaron una relación entre la deficiencia del factor V, la trombina y la actina alfa del músculo liso, lo que podría afectar a la señalización y a la formación vascular embrionaria. La expresión del gen del factor V aumentó durante la embriogénesis tardía, lo que subraya su importancia en el desarrollo y la maduración vascular.
En general, estos hallazgos concuerdan con el papel del factor V en la estabilización de los vasos sanguíneos embrionarios y la modulación de la formación de nuevos vasos, todo ello dependiente de la trombina, y añaden más detalles sobre el impacto de su deficiencia en el desarrollo y la patogénesis de los trastornos hemorrágicos congénitos.
Nuestras conclusiones son que el factor V no solo es una proteína clave en la hemostasia secundaria, sino que también desempeña un papel importante en la formación, maduración y estabilización de los vasos sanguíneos durante el desarrollo embrionario.
Una deficiencia grave de factor V tiene un efecto muy perjudicial en diferentes mecanismos de desarrollo y puede provocar abortos espontáneos o incluso la reabsorción embrionaria, como se ha demostrado en otros modelos animales. Los datos integrados de coagulometría, histopatología y expresión génica que se presentan aquí proporcionan una visión mecánica adicional de cómo el factor V favorece el desarrollo vascular embrionario a través de la señalización dependiente de la trombina, e ilustran las consecuencias de una deficiencia grave de factor V en el desarrollo embrionario.
