Publicaciones científicas

Nueva publicación del Grupo de Terapias Avanzadas para el tratamiento del déficit de factor V

El endotelio vascular en la coagulación: Homeostasis, enfermedad y tratamiento, con un enfoque en el factor de von Willebrand y los factores VIII y V.

Estamos de nuevo de enhorabuena porque ha salido a luz otro artículo del Grupo de Terapias Avanzadas para el tratamiento del Déficit de factor V.

Después de ir comprobando los extraordinarios índices de difusión de los artículos que el grupo ha ido publicando en los dos últimos años, a nivel internacional el grupo y sobre todo la investigación que desarrollamos se está conociendo en todo el Mundo.

Muestra de ello y gracias a la extraordinaria difusión que realizan las revistas de alto prestigio en donde publicamos los resultados, la imagen positiva del grupo se hace visible y además de forma muy rápida.

Esto hace que desde los comités editoriales de las revistas relacionadas con nuestro tema de investigación, nos llegan constantemente invitaciones para escribir y enviar artículos ya que consideran que nuestro trabajo es muy relevante.

Aunque descartamos muchas de las invitaciones por falta de tiempo, en este caso decidimos que sí porque la revista así lo merecía por su alto impacto internacional.

Así se gestó el articulo que aquí se presenta. Aunque no es un articulo de investigación como tal sino una revisión actualizada, también es necesario darse a conocer de esta forma porque la realidad es que las publicaciones son la tarjeta de visita y de presentación de un grupo de investigación que se precie como es el que todos juntos hemos conformado.

Se trata de un artículo de revisión relacionado claro está con el factor V, pero algo más amplio por las sugerencias de los editores. Planteamos un tema muy importante como es el del endotelio (esa estructura que forma la pared de los vasos sanguíneos) que participa de forma crucial en el proceso de la coagulación.

Se habla en este artículo de esa función del endotelio y de eso que se llama homeostasis que son aquellos procesos que mantienen todas nuestras constantes vitales y aquellas rutas tan relevantes y vitales como es la coagulación.

La revisión realizada se ha centrado en un estudio sobre la participación del endotelio y otros factores fundamentales como son el factor de von Willebrand y los factores VIII y V.

Se repasan los nuevos hallazgos en investigación con respecto a su interrelación con el endotelio, entre ellos mismos y con aquellas otras proteínas que son muchas proteasas que activan o inactivan a los factores de la coagulación y que son las que a la postre evitan los procesos de una coagulación excesiva de la sangre.

Hay que coagular la sangre sí, cuando se precisa, pero también después hay que eliminar los coágulos que ya no sirven y que pueden producir trombosis y, por otra parte, controlar a los factores coagulantes para que no sigan coagulando.

Este articulo de revisión se ha publicado en la revista International Journal of Molecular Sciences que tiene un muy alto índice de impacto internacional y que se encuentra en el primer cuartil del área de Bioquímica y Biología Molecular.

Please wait while flipbook is loading. For more related info, FAQs and issues please refer to DearFlip WordPress Flipbook Plugin Help documentation.

I CONGRESO INTERNACIONAL DE SANIDAD Y BIENESTAR ANIMAL
Jornadas y congresos

I CONGRESO INTERNACIONAL DE SANIDAD Y BIENESTAR ANIMAL LEÓN, ESPAÑA

Este congreso surge de la unión del Congreso Nacional de Sanidad Animal y la Conferencia sobre Veterinaria y Bienestar Animal, ambas actividades organizadas por el Consejo General de Colegios Veterinarios de España en los últimos años.

Durante el Congreso se reunieron expertos de reconocido prestigio en los ámbitos de sanidad y bienestar animal para tratar aspectos científico-técnicos sobre ambos temas, ya fuera de forma general o específica dirigida a las distintas especies animales.

Este encuentro fue una oportunidad única para que profesionales de distintas áreas y sectores conozcan de primera mano a especialistas en sus campos de trabajo, así como para relacionarse e intercambiar experiencias contribuyendo al progreso científico.

El congreso se celebró en la ciudad de León durante los días 15, 16 y 17 de septiembre de 2022.

Andrea Miguel Batuecas, nueva integrante de nuestro proyecto por la Cura y la Investigación del Déficit de Factor V fue la responsable de ser la representación del grupo junto con Juan Andrés De Pablo que se encargó de tutorizar el trabajo.

Todo ello se llevó a cabo gracias a los consejos, guía y dirección del director de investigación Antonio Liras.

En el congreso se presentó la comunicación en formato poster titulada “EXPERIMENTACIÓN Y BIENESTAR ANIMAL: OPINIÓN ACTUAL DE LA SOCIEDAD ESPAÑOLA”.

Please wait while flipbook is loading. For more related info, FAQs and issues please refer to DearFlip WordPress Flipbook Plugin Help documentation.

Como ya se sabe, la experimentación animal ha supuesto implicaciones bioéticas en la sociedad, pero ha contribuido en el conocimiento y en avances terapéuticos de enfermedades que afectan al ser humano.

Esta se encuentra regulada por leyes que aseguran el bienestar animal (RD 53/2013) impulsando además el desarrollo de métodos alternativos.

En este trabajo se llevó a cabo una encuesta pública para analizar la visión de la sociedad española sobre el uso de animales en investigación y el conocimiento sobre su empleo y su bienestar. Para ello se diseñó un formulario (Google Forms®) donde se recogieron datos demográficos y preguntas de opinión obteniendo una base de datos de 806 respuestas.

Finalmente se concluyó que la experimentación animal es una cuestión de gran sensibilidad en la sociedad a nivel bioético, basada en la preocupación del bienestar animal.

Las opiniones se encuentran influenciadas por el nivel de conocimientos y educación del individuo y la información relativa a la experimentación animal y su bienestar es escasa teniendo así una imagen difusa del uso de estos animales.

En el congreso se expusieron numerosos trabajos con temáticas diversas dentro de la sanidad animal como pudo ser la peste porcina, virus del Nilo o en bienestar animal como el reconocimiento del estrés en animales de producción.

Nuestro trabajo fue el único que se basaba en la experimentación animal, un tema que se ha demostrado que tienen gran impacto en la sociedad.

I CONGRESO INTERNACIONAL DE SANIDAD Y BIENESTAR ANIMAL LEÓN, ESPAÑA
Jornadas y congresos

LXIV CONGRESO NACIONAL DE LA SEHH XXXVIII CONGRESO NACIONAL SETH 38TH WORLD CONGRESS ISH. BARCELONA, ESPAÑA.

Este congreso es el más importante a nivel nacional y de los más importantes a nivel internacional de hematología y hemostasia.

El congreso comprendió sesiones temáticas con contenidos muy actualizados sobre las principales áreas de conocimiento de la especialidad.

Dicho congreso ha sido una fuente esencial para nuestra formación continuada. Sin embargo, y no menos importante, los congresos son también un marco de intercambio de conocimiento y experiencias profesionales contribuyendo al progreso científico.

El congreso se desarrolló en la ciudad de Barcelona los días 6 al 8 de octubre de 2022.

Juan Andrés De Pablo Moreno, contratado predoctoral que está realizando su tesis doctoral y colabora en el proyecto por la Cura del Déficit del Factor V, acudió en representación del grupo de investigación. En el congreso fue presentada la comunicación titulada “EXPRESIÓN DE FACTOR V DE LA COAGULACIÓN EN DISTINTAS ETAPAS DEL DESARROLLO EMBRIONARIO EN RATÓN”.

Como sabíamos por anteriores publicaciones el ratón presenta unos niveles de factor V muy altos respecto al humano y pudiera jugar un papel importante en el desarrollo embrionario de la especie.

En este trabajo se quiso caracterizar la expresión del gen para el factor V (F5) en distintos estadios del desarrollo embrionario, analizando la evolución de la expresión de F5 desde el día 8 (E8) hasta el día 12 (E12) de gestación.

Se concluyó que el factor V parece ser una proteína fundamental durante el desarrollo embrionario en el ratón, lo que podría explicar su alta expresión en estadios tempranos del desarrollo embrionario. El saco vitelino es el primer gran productor de factor V, lo que podría explicar la aparición de anormalidades en esa localización en individuos con deficiencia de este factor de la coagulación.

Al avanzar el desarrollo embrionario, son la región AGM y el hígado, especialmente, los principales productores de la proteína.

En el congreso se presentaron los nuevos avances en terapia génica para hemofilia A y B. En el caso del déficit de factor V fuimos la única representación en el congreso, hecho que nos hace ver la falta de visibilidad de dicha enfermedad y la necesidad de la investigación.

Please wait while flipbook is loading. For more related info, FAQs and issues please refer to DearFlip WordPress Flipbook Plugin Help documentation.

Científicas

Antonio Liras, nuevo año como catedrático de la UCM

Nuestro director del Proyecto de Investigación, Antonio Liras, comienza el curso académico como catedrático por la Universidad Complutense de Madrid.

Gracias a su valentía estamos aquí, investigando una enfermedad ultrarara, por la que muy pocos científicos hubieran apostado.

Al frente de un equipo que trabaja duro, y se esfuerza cada día en alcanzar el objetivo, lleno de ilusión y entusiasmo. Tenemos la gran suerte de contar con él como guía del Equipo de Investigación que nos ha devuelto la esperanza.

Su currículum es impresionante. Pero lo mejor que tiene Antonio es su humildad y sencillez, nos hemos empeñado mucho para poder dar esta noticia públicamente, porque desde luego no espera honores ni alfombras rojas.

La ilusión es la llave virtual de la FELICIDAD.

Antonio Liras


Científicas

Congreso internacional de sanidad y bienestar animal

En esta ocasión Andrea Miguel Batuecas y Juan Andrés De Pablo Moreno estuvieron presentes en el I CONGRESO INTERNACIONAL DE SANIDAD Y BIENESTAR ANIMAL celebrado en León el pasado fin de semana.

Andrea se presentó como autora del póster «Experimentación y bienestar animal: Opinión actual de la sociedad española» y Juan Andrés la apoyó como tutor.

Todo nuestro equipo de investigación tiene una preocupación máxima por el cuidado y el bienestar de todo tipo de animales, también por supuesto los que se encuentran en un laboratorio.

Estamos muy orgullosos de nuestro equipo joven, de sus valores y principios, de su entrega e implicación en la faceta investigadora y de su calidad humana, que para nosotros es de vital importancia.

Enhorabuena Andrea y Juan Andrés por vuestro impecable trabajo, que fue valorado con una alta calificación por todos los asistentes al Congreso.

Publicaciones científicas

Desarrollo y caracterización de un modelo celular CRISPR deficiente en factor V para la corrección de mutaciones

Cuarta publicación para el Proyecto de nuestro Equipo de Investigación, el Proyecto Factor V.

¿Qué hemos hecho?

Hemos producido una célula patológica que presenta una mutación similar a la de Celia. Esto se ha conseguido gracias a la novedosa herramienta de edición genética CRISPR.

Se utilizaron unas células llamadas HEPG2, que producen mucho factor V. Estas células superproductoras, con la herramienta CRISPR, las transformamos en enfermas con la mutación y dejaron de producir un factor V funcional.

En las pruebas de coagulación tal y como se hacen en los hospitales, se obtenía un factor V deficiente (déficit de factor V).

Después decidimos curarlas, aplicando de igual modo esta herramienta de edición CRISPR.

Mediante las pruebas de coagulación, comprobamos que estas células se recuperaron parcialmente y volvían a producir un factor V que coagulaba la sangre.

¿Qué conclusiones sacamos?

Esta herramienta CRISPR nos permite obtener modelos mutados para el factor V o para cualquier otro factor de la coagulación, imitando las mutaciones que presenta un determinado paciente.

Esto es la futura medicina individualizada.

Please wait while flipbook is loading. For more related info, FAQs and issues please refer to DearFlip WordPress Flipbook Plugin Help documentation.

Publicaciones científicas

Estandarización de los intervalos de referencia del Factor V de la coagulación, el tiempo de protrombina y el tiempo de tromboplastina parcial activada en ratones

Estandarización de los intervalos de referencia del Factor V de la coagulación, el tiempo de Protrombina y el tiempo de Tromboplastina parcial activada en ratones para su uso en modelos patológicos de deficiencia del factor v.

La prestigiosa revista Frontiers in Veterinay Science dedica un articulo a los ratones del Proyecto de Factor V.

La importancia de este último artículo se basa en que es la primera vez que se estandariza la determinación del factor V en ratón.

Se han utilizado, aproximadamente, 45 ratones a los que se ha extraído sangre con las más estrictas medidas de respeto a los animales según las normativas vigentes y con autorización del Comité de Ética de la Comunidad Autónoma de Madrid.

¿Por qué se utilizan tantos ratones?

En el estudio estadístico de los resultados se necesitan un número alto de individuos, para tener un valor significativo.

¿Qué se ha evaluado en los ratones?

Por primera vez (con este tamaño de muestra), se ha medido el factor V, el INR de la coagulación y otro tiempo más de coagulación. Además, se ha realizado en hembras (50%) y en machos (el otro 50%).

Se ha recogido sangre a distintas horas del día y de la noche ya que los valores varían mucho dependiendo de la hora, porque los roedores tienen un exacerbado ciclo circadiano.

Por si todo esto fuera poco, también se ha puesto a punto todo esto en un aparato (coagulómetro) que se utiliza en los hospitales y ambulatorios para las pruebas de coagulación y que solo sirve para humanos. A partir de ahora también para ratones gracias a estos estudios.

¿Y para qué hacer todo esto en ratones?

Se está desarrollando en el laboratorio del Proyecto factor V, ratones con la misma enfermedad que padece Celia y que se van a utilizar como modelo para probar los prototipos de protocolos curativos de Terapia Génica.

Para saber si funcionan en el ratón y curan la enfermedad, se necesita tener plena seguridad de que los datos de factor V sean totalmente fiables, y se pueda diferenciar claramente a un ratón sano de uno enfermo.

Please wait while flipbook is loading. For more related info, FAQs and issues please refer to DearFlip WordPress Flipbook Plugin Help documentation.

Patentes y registros

Método In Vitro para recuperar la expresión del gen F5

Método In Vitro para recuperar la expresión del Gen F5 que codifica el factor V de la coagulación.

Descripción

Dentro del Grupo UCM de Terapias Avanzadas: génica y celular y del grupo de Genética De la Santa Creu i Sant Pau Hospital de Barcelona, se ha desarrollado un método para la corrección in vitro de mutaciones en el gen F5, que dan lugar al déficit del factor V de la coagulación, y la generación de herramientas con las que “curar” este tipo de coagulopatía que hoy día no tiene un tratamiento ni siquiera paliativo de los síntomas. Para ello, se utiliza la metodología CRISPR/Cas9 con la que se corrige una nueva mutación patológica descrita por el equipo de investigación, pero que se podría aplicar para otro tipo de mutaciones en el mismo gen F5.

Las herramientas para tratar la coagulopatía generada por esta mutación están protegidas por una patente nacional (ES2785323B2) con extensión internacional PCT.

Esquema del diseño de guías de edición génica mediante CRISPR/Cas9, para la obtención del modelo celular mutado (A) y para la reversión y corrección de la mutación (B).
Esquema del diseño de guías de edición génica mediante CRISPR/Cas9, para la obtención del modelo celular mutado (A) y para la reversión y corrección de la mutación (B).
¿Cómo funciona?

El factor V es una proteína esencial que participa en la coagulación y que desempeña un papel clave en la llamada cascada de la coagulación de la sangre debido a su actividad procoagulante y anticoagulante.

La deficiencia de factor V es un trastorno de la coagulación asociado a mutaciones en el gen F5 que se caracteriza clínicamente por un espectro heterogéneo de manifestaciones hemorrágicas, que van desde sangrados de mucosas o tejidos blandos, hasta hemorragias potencialmente mortales. En la actualidad no existe un tratamiento ni paliativo ni curativo para esta enfermedad.

Para recuperar la expresión del gen F5 que codifica el factor V de la coagulación, se pueden utilizar dos parejas de guías diferentes con las que se corrige la mutación identificada en el nucleótido 3279 del gen F5, que genera en la secuencia aminoacídica del factor V una mutación sin sentido que da lugar a un codón stop, lo que produce una proteína truncada sin función coagulante.

Utilizando cualquiera de las parejas de guías, se obtiene un cultivo celular en el que se recupera la expresión del gen F5 y se revierte la mutación, lo que abre la posibilidad de abordar una estrategia terapéutica basada en protocolos de terapia génica o celular.

Ventajas

Se proporcionan herramientas para “curar” (no paliar) esta coagulopatía congénita derivada de una mutación en el gen F5, actuando de manera específica sobre la mutación que produce el déficit de factor V de la coagulación, estableciéndose un tratamiento curativo de larga duración o permanente e individualizado para cada paciente.

En los modelos de cultivo celular obtenidos con las parejas de guías, se propone alcanzar una eficacia de corrección de, aproximadamente, el 40%, lo que implicaría pasar de un fenotipo grave a otro leve asintomático.

¿Dónde se ha desarrollado?

Este método se ha desarrollado en el seno del Grupo UCM de Terapias Avanzadas: génica y celular. Se llevan a cabo dos líneas generales de investigación, la línea de terapia génica y la línea de terapia celular, pero con un objetivo común que es establecer protocolos basados en esas dos estrategias para el tratamiento de coagulopatías congénitas de origen monogénico, como son la hemofilia A, la hemofilia B y el déficit de factor V de la coagulación.

Y además

Estamos interesados en contactar con empresas que deseen obtener una licencia de explotación de esta patente. Además, como se viene haciendo hasta ahora, estamos abiertos a establecer colaboraciones en forma de convenios de investigación con empresas interesadas en cualquiera de las líneas de investigación del grupo.

Más información

Publicaciones científicas

Alta Heterogeneidad Mutacional y Nuevas Mutaciones en el Gen del Factor V de la Coagulación

Perspectivas futuras del tratamiento del déficit de factor V mediante terapias recombinantes y avanzadas

Os hacemos partícipes del segundo artículo fruto de todo el esfuerzo que se esta realizando por el grupo de investigación. Sobre todo por todos los que han colaborado y colaboran con el proyecto de factor V, “Una Esperanza para Celia”.

Se ha aceptado en una de las revistas de mayor impacto y de acceso abierto lo que asegura la amplia difusión nacional e internacional.

Los resultados publicados son muy importantes por dos motivos fundamentales. El primero porque demuestran la presencia de dos mutaciones, una de las cuales todavía no se había descrito nunca. El segundo es poder determinar la causa de la enfermedad, permite abrir la puerta al intento de conseguir un tratamiento mediante terapia génica, para ella y otros pacientes.

Nueva mutación detectada

En este artículo se describen los casos de dos pacientes con deficiencia grave de factor V y de sus padres. El de Celia y otro de una niña pakistaní que reside en Barcelona. Se identificó un alto nivel de heterogeneidad mutacional en el gen del factor V (muchos tipos de mutaciones) aunque solo dos de ellas dan lugar a la patología grave de déficit de factor V. La nueva mutación detectada en Celia y que no ha sido descrita anteriormente se ha denominado Jaén-1 en honor a su ciudad natal.
Una vez conocidas las mutaciones se pueden diseñar protocolos basados en terapia génica con el objeto de corregir estos defectos y que se produzcan niveles normales de factor V en el organismo.

Se están analizando los resultados de terapia génica que constituirán el tercer artículo.

Es nuestro deseo que sea un motivo más de alegría para todos los que creemos en este proyecto en cuyo núcleo residen Celia y todos aquellos que podrán beneficiarse de los avances científicos demostrados en estas publicaciones.

Colaboradores:

Departamento de Genética del Hospital Santa Creu i Sant Pau de Barcelona; Servicio de Pediatría del Hospital de Jaén; Pediatría y Oncohematología del Hospital Virgen de las Nieves de Granada; Departamento de Genética, Fisiología y Microbiología de la Universidad Complutense de Madrid; Departamento de Genética Clínica y Molecular del Hospital Vall d’Hebron de Barcelona; Hematología Pediátrica de Barcelona, y la Asociación para la Investigación y Cura del déficit de Factor V.

Please wait while flipbook is loading. For more related info, FAQs and issues please refer to DearFlip WordPress Flipbook Plugin Help documentation.

Premios y reconocimientos

Premio Internacional de Investigación

La Real Fundación Victoria Eugenia nos concede un importantísimo premio.

Tenemos el placer de comunicaros que han concedido un importante premio al extraordinario Equipo de Investigación. Un reconocimiento por el proyecto en el que están trabajando, el proyecto del Déficit de Factor V, dirigido por Antonio Liras.

Que suerte tan grande de estar respaldados por los mejores.

Acto completo de entrega de los Premios Duquesa de Soria 2021

Please wait while flipbook is loading. For more related info, FAQs and issues please refer to DearFlip WordPress Flipbook Plugin Help documentation.